Immunogenicitet hos biosimiljära läkemedel: Varför kroppens svar kan skilja sig
Anders Lundström 3 januari 2026 11

Om du har fått ett biologiskt läkemedel som adalimumab eller infliximab, kanske du har hört talas om biosimiljära alternativ. De är billigare, men är de lika säkra? En av de största frågorna är immunogenicitet - hur ofta ditt immunsystem reagerar mot läkemedlet och producerar anti-läkemedelsantikroppar (ADAs). Det är inte bara en teknisk detalj. Det kan påverka om läkemedlet fungerar, eller om du får allvarliga biverkningar som allergiska reaktioner eller förlorad effekt.

Varför biosimiljära läkemedel inte är som vanliga generiska

Vanliga generiska läkemedel är kemiskt exakt samma som originalpreparat. De är små molekyler, enkla att kopiera. Biosimiljära läkemedel är helt annorlunda. De är stora, komplexa proteiner som produceras i levande celler - ofta kinesiska hamsterovariesceller eller mänskliga celllinjer. Det betyder att varje dos kan ha små skillnader i hur proteinet är fälld, hur det glykosyleras, eller om det finns små partiklar av impuriteter. Det är inte fel. Det är normalt. Men det kan vara nog för att ditt immunsystem reagerar annorlunda än mot originalpreparatet.

Hur immunogenicitet uppstår - två vägar till anti-läkemedelsantikroppar

Ditt immunsystem har två huvudsakliga sätt att reagera mot ett biologiskt läkemedel. Den ena vägen är T-cell beroende. Här tar immunceller upp läkemedlet, visar det för T-cellerna, som sedan säger till B-cellerna: "Skapa antikroppar mot detta." Detta leder till starka, långvariga antikroppar med hög affinitet. Den andra vägen är T-cell oberoende. Här binder läkemedlet direkt till B-cellers mottagare om det har ett upprepat strukturellt mönster - som ett repetitivt mönster i en proteinstruktur. Detta sker snabbare, men ger vanligtvis svagare antikroppar.

Det viktiga är att även ett "fullt mänskligt" antikroppsläkemedel kan bli immunogent. Det beror inte på att det är främmande - det beror på att de delar av antikroppen som binder till sjukdomen (CDR-regionerna) kan ses som främmande av ditt immunsystem. Det är som att ditt kropp har en säkerhetskod som säger: "Det här ser ut som mig, men det är inte rätt."

Faktorer som påverkar risken för immunogenicitet

Det finns tre grupper av faktorer som bestämmer om du utvecklar antikroppar mot ett biosimiljärt läkemedel.

Behandlingsrelaterade faktorer: Hur du får läkemedlet spelar stor roll. Subkutan injection (under huden) ökar risken med 30-50 % jämfört med intravenös infusion. Att ta det ofta, men inte kontinuerligt - till exempel varannan vecka - ökar risken med cirka 25 %. Ju längre du tar det, desto större är risken. Efter sex månader börjar immunsystemet släppa sin tolerans.

Patientrelaterade faktorer: Din hälsa spelar in. Personer med reumatoid artrit har 2,3 gånger högre risk än friska personer. Vissa genetiska varianter, som HLA-DRB1*04:01, ökar risken med upp till 4,7 gånger. Om du tar metotrexat samtidigt minskar risken med 65 % - det är en av de få saker som verkligen hjälper. Om du är immunsupprimerad, till exempel efter transplantationsbehandling, så utvecklar du färre antikroppar - ditt immunsystem är för svagt för att reagera starkt.

Läkemedelsrelaterade faktorer: Här är det produktionen som avgör. Om cellerna som producerar läkemedlet använder olika glykosyleringsmönster - till exempel mer eller mindre sialinsyra - kan det påverka hur immunsystemet uppfattar det. Och impuriteter är en stor risk. Om proteinaggregat överskrider 5 % av totalmassan ökar risken för antikroppar med 3,2 gånger. Och om det finns mer än 100 ppm av värdcellspröter i läkemedlet, så ökar antikroppsraten med 87 %.

En arm med injektion och ornamentala antikroppar i geometriska mönster, i Art Deco-reklamstil.

Varför studierna ger olika svar

Det finns ingen enkel siffra som säger "biosimiljära läkemedel är säkrare" eller "de är farligare". Det beror på hur du mäter.

En studie från 2021 med 1 247 patienter med reumatoid artrit visade ingen skillnad i antikroppsrater mellan infliximab och dess biosimiljär CT-P13 (12,3 % mot 11,8 %). Men NOR-SWITCH-studien från 2016 såg en liten ökning: 11,2 % mot 8,5 %. En dansk studie från 2020 visade att Amgevita (adalimumab-biosimiljär) hade 23,4 % antikroppar, jämfört med 18,7 % för Humira - och det var statistiskt signifikant. Men båda läkemedlen fungerade lika bra i klinisk praxis.

Det är här det blir knepigt. En studie kan visa en skillnad i antikroppar - men ingen skillnad i effekt. Det betyder att antikropparna inte är neutraliserande. De binder bara till läkemedlet utan att stoppa dess verkan. Men i vissa fall - som med cetuximab - kan en specifik sockerstruktur (galaktos-α-1,3-galaktos) orsaka allvarliga anafylaktiska reaktioner. Det är inte vanligt, men det händer.

Metoderna som används kan förvränga resultaten

Det är inte bara läkemedlet som varierar. Det är också hur du mäter antikropparna. Vissa tester använder elektrokemiluminescens (ECL) - de är känsligare och kan upptäcka antikroppar hos 13,1 % av patienterna. Andra tester använder ELISA - de upptäcker bara 5-7 %. Om en studie jämför ett biosimiljärt läkemedel med ett originalpreparat men använder olika tester, så är jämförelsen meningslös.

Europeiska läkemedelsverket (EMA) kräver att alla jämförelsestudier använder exakt samma metod - samma provtagning, samma tester, samma tidpunkt. Annars kan du tro att biosimiljäret är mer immunogent, bara för att du använde ett mer känsligt test.

En delad bild av två patienter med olika immunrespons, ramad av Art Deco-mönster, utan text.

Verkligheten: Vad patienter och läkare upplever

På Reddit i r/rheumatology skriver en patient: "Jag fick svår hudirritation efter att byta till biosimiljärt etanercept. Ingen sådan reaktion med originaleter." En annan säger: "Jag har bytt mellan rituximab och dess biosimiljär i tre år. Inga skillnader i biverkningar." En undersökning bland 347 reumatologer i USA visade att 68 % tror att immunogenicitetsfaror överdrivs. Men 22 % har sett kliniskt betydelsefulla skillnader i sin praktik. Det är inte enkelt. Det finns ingen enkel regel.

Reglering och framtiden

För att godkännas måste ett biosimiljärt läkemedel genomgå en "totalitet av bevis". Det innebär att det måste vara analytiskt, funktionellt och kliniskt likt originalpreparatet. Immunogenicitet är en av de viktigaste punkterna. Alla studier måste vara parallella eller crossover - dvs. samma patienter får båda läkemedlen i olika ordning - för att eliminera individuella variationer.

Framtiden ligger i mer avancerad analys. Med masspektrometri kan vi nu mäta glykosylering med 99,5 % noggrannhet - nästan helt bortom det som kan orsaka immunologisk reaktion. Men FDA varnar: "Även glykosyleringsförändringar under 5 % kan påverka effektorfunktioner hos känsliga patienter."

Från och med 2025 kommer flera kliniska studier att använda multi-omics - kombinationer av proteomik, glykomik och immunomik - för att förutsäga immunogenicitet innan läkemedlet ens säljs. Det är inte längre bara om det är lika. Det är om det är likartat i dess verkan på varje enskild patient.

Slutsats: Är biosimiljära läkemedel säkra?

Ja, de är säkra - för de flesta. De har visat sig vara lika effektiva som originalpreparat i stora populationer. Men immunogenicitet är inte en teoretisk fara. Den är reell. Och den varierar från person till person.

Det är inte en fråga om "biosimiljärt = farligt" eller "original = säkrare". Det är en fråga om individuell respons. Om du har haft bra resultat med ett biologiskt läkemedel, är det förnuftigt att hålla dig till det - särskilt om du har en komplex sjukdom eller tidigare reaktioner. Men om du behöver byta på grund av kostnad, så är det inte ett riskabelt val - bara ett som kräver uppmärksamhet.

Lyssna på din kropp. Om du får nya hudutslag, feber, eller minskad effekt efter en bytning - rapportera det. Det är inte bara din hälsa som är på spel. Det är också vår kunskap om hur dessa läkemedel fungerar i verkligheten.

11 Kommentarer

  • Image placeholder

    Noora Mikaelson

    januari 4, 2026 AT 20:27

    Det här är faktiskt en av de tydligaste förklaringarna av immunogenicitet jag sett på länge
    Det är så här man ska skriva om biosimiljära läkemedel - inte med rädsla, utan med förståelse

  • Image placeholder

    Mattias Severin

    januari 4, 2026 AT 20:56

    Att glykosyleringens variationer kan påverka immunologisk respons är inte nytt, men det är sällan förklarat så tydligt
    Den här artikeln borde vara obligatorisk läsning för alla reumatologer och farmakologer i Sverige
    Det är inte bara om det är lika - det är om det är likartat i dess verkan på varje enskild patient, och det är där vi står nu

  • Image placeholder

    Christer Karlsson

    januari 5, 2026 AT 16:20

    Ja, naturligtvis. EMA kräver exakt samma metod - men vem i praktiken gör det? Jag har sett tre olika ELISA-tester i samma klinik under ett år. En skriver 8%, en annan 14%. Det är inte vetenskap, det är roulette.

  • Image placeholder

    Linnea Osterhout

    januari 6, 2026 AT 05:24

    Jag har varit på biosimiljärt adalimumab i två år. Inga problem. Inga utslag. Inga minskade effekter. Men jag har också en vän som fick anafylaxi efter bytet - och det var inte för att hon var 'sårbar', utan för att hon har en specifik HLA-variant som gör att hennes kropp ser det som en främmande vävnad
    Det är inte om biosimiljära är säkra - det är om vi har rätt system för att identifiera vem som inte ska få dem

  • Image placeholder

    Frida Amao

    januari 6, 2026 AT 23:45

    Det här är typiskt den här typen av 'vetenskaplig' propaganda - långt, komplicerat, och ändå inget nytt
    Det är bara en ny metod att skrämma folk från att byta till billigare läkemedel
    Om det fungerade innan, varför byta? Det är inte vetenskap - det är ekonomi i läkemedelskläder

  • Image placeholder

    Therese Gregorio

    januari 7, 2026 AT 13:15

    Det är förvånansvärt att någon fortfarande ifrågasätter att biosimiljära läkemedel är ett resultat av kapitalistisk press - inte medicinsk framsteg
    Att använda kinesiska hamsterovariesceller för att producera en människoprotein är inte 'normalt' - det är en kompromiss
    Vi har förlorat kontrollen över vad som är ett läkemedel - och nu betalar patienterna med sin immunologiska integritet

  • Image placeholder

    Hugo Eriksson

    januari 8, 2026 AT 01:10

    Det här är ju bara en del av den stora planen
    De vill att vi ska byta till biosimiljära för att kunna spara pengar - men sen kommer de att säga att vi måste ha 'personlig medicin' som kostar 500 000 kr per år
    Det är en lurespel - först ger de dig billigare, sen tar de bort alla alternativ
    Det är inte medicin - det är kontroll

  • Image placeholder

    Erik Westerlund

    januari 8, 2026 AT 16:29

    Min far dog efter att han bytte till biosimiljärt infliximab
    De sa att det var 'liknande' - men det var inte liknande för hans kropp
    Det är inte bara statistik - det är människor som dör på grund av att någon i en byrå tyckte att det var 'ekonomiskt rimligt'

  • Image placeholder

    Olle Bergkvist

    januari 10, 2026 AT 07:43

    Men vad om vi bara släpper alla biosimiljära och går tillbaka till original? 😊
    Det är ju så simpelt - om det fungerar, varför ändra?
    Men vänta - det kostar 10x mer…
    Det här är inte medicin, det är filosofi i läkemedelskläder 😅
    Vi är alla bara experiment i ett stort, dyrft system
    Vi lever i en tid där 'säkerhet' är en produkt som säljs - inte en rättighet

  • Image placeholder

    Erik Bülow

    januari 11, 2026 AT 01:38

    Det här är en av de mest balanserade och informativa texterna jag läst om biosimiljära läkemedel
    Det är inte om de är säkra eller farliga - det är om vi har system för att identifiera vem som kan ha en reaktion
    Det är här vi behöver mer forskning - inte mer rädsla
    Om du har varit stabil på ett läkemedel - håll dig till det
    Men om du måste byta - gör det med öppna ögon och rapportera varje förändring
    Det är inte bara din hälsa - det är vår gemensamma kunskap

  • Image placeholder

    Hanna Söderström

    januari 12, 2026 AT 16:26

    Det här är en typisk 'vuxen' text - lång, klok, och totalt oanvändbar för den som sitter med en hudutslag efter bytet
    Ja, det finns studier
    Ja, det finns HLA-varianter
    Men jag vill bara veta: ska jag fortsätta ta det eller inte?
    Det är det som räknas
    Resten är bara akademiskt rökskärm

Skriv en kommentar